ارتقاء و بازاریابی OxyContin: پیروزی تجاری ، فاجعه بهداشت عمومی

درخواست های چاپی باید به Art Van Zee ، MD ، خدمات بهداشتی کوهستان Stone ، کلینیک سنت چارلز ، جعبه S ، سنت چارلز ، VA 24282 (پست الکترونیکی: ten. aihpleda@eeznavtra) ارسال شود.

همسالان بررسی شده 9 مه 2008 پذیرفته شده است. کپی رایت © انجمن بهداشت عمومی آمریکا

خلاصه

من روی موضوعات پیرامون تبلیغ و بازاریابی داروهای کنترل شده و نظارت نظارتی آنها تمرکز می کنم. در مقایسه با داروهای کنترل نشده ، داروهای کنترل شده ، با پتانسیل سوءاستفاده و انحراف ، خطرات مختلف بهداشت عمومی را در هنگام تهیه بیش از حد و تجویز بسیار زیاد به وجود می آورند. تجزیه و تحلیل عمیق از ارتقاء و بازاریابی OxyContin برخی از موضوعات مرتبط را نشان می دهد.

اصلاحات ارتقاء و بازاریابی داروهای کنترل شده توسط صنعت داروسازی و ظرفیت پیشرفته سازمان غذا و داروی برای تنظیم و نظارت بر چنین ارتقاء می تواند تأثیر مثبتی بر بهداشت عمومی داشته باشد.

داروهای کنترل شده ، با پتانسیل سوء استفاده و انحراف ، می توانند خطرات بهداشت عمومی را ایجاد کنند که متفاوت از آن هستند - و مشکل ساز تر از داروهای کنترل نشده در هنگام تولید بیش از حد و تجویز بسیار زیاد هستند. تجزیه و تحلیل عمیق از ارتقاء و بازاریابی OxyContin (Purdue Pharma ، Stamford ، CT) ، آماده سازی اکسی کدون با انتشار پایدار ، برخی از موضوعات مهم را نشان می دهد. هنگامی که Purdue Pharma در سال 1996 OxyContin را معرفی کرد ، به صورت تهاجمی به بازار عرضه و بسیار تبلیغ شد. فروش از 48 میلیون دلار در سال 1996 به تقریبا 1. 1 میلیارد دلار در سال 2000 افزایش یافت. 1 در دسترس بودن بالای اکسیکنتین با افزایش سوءاستفاده ، انحراف و اعتیاد در ارتباط است و تا سال 2004 Oxycontin به یک ماده اصلی سوء مصرف در ایالات متحده تبدیل شده است. 2

طبق مقررات فعلی ، سازمان غذا و داروی (FDA) در نظارت بر بازاریابی و ارتقاء داروهای کنترل شده محدود است. با این حال ، تغییرات اساسی در ارتقاء و بازاریابی داروهای کنترل شده توسط صنعت داروسازی و ظرفیت پیشرفته FDA برای تنظیم و نظارت بر چنین ارتقاء ، می تواند بر سلامت عمومی تأثیر بگذارد.

موفقیت تجاری OxyContin در مقایسه با سایر مواد افیونی موجود به شایستگی دارو بستگی نداشت. نامه پزشکی در مورد داروها و درمان ها در سال 2001 به این نتیجه رسید که اکسی کدون هیچ مزیتی نسبت به دوزهای مناسب سایر مواد افیونی قوی ندارد. 3 مطالعه تصادفی دوسوکور که OxyContin را هر 12 ساعت یک بار با اکسی کدون رهش فوری که 4 بار در روز تجویز می شود مقایسه می کند، کارایی و ایمنی قابل مقایسه ای را برای استفاده با کمردرد مزمن 4 و درد مرتبط با سرطان نشان داد. 5،6 مطالعات تصادفی دوسوکور که OxyContin را با مورفین با رهش کنترل شده برای درد مرتبط با سرطان مقایسه کردند، همچنین اثربخشی و ایمنی قابل مقایسه ای یافتند. 7-9 افسر بازنگری پزشکی FDA، در ارزیابی اثربخشی OxyContin در برنامه دارویی جدید Purdue در سال 1995، به این نتیجه رسید که OxyContin مزیت قابل توجهی نسبت به اکسی کدون معمولی و رهش فوری که 4 بار در روز مصرف می شود به جز کاهشفرکانس دوز10 در مروری بر ادبیات پزشکی، چو و همکاران. نتیجه گیری های مشابهی انجام داد. 11

ترویج و بازاریابی OxyContin در طول یک روند اخیر در آزادسازی استفاده از مواد افیونی در درمان درد، به ویژه برای دردهای مزمن غیر مرتبط با سرطان رخ داد. پوردو یک کمپین "تهاجمی" را برای ترویج استفاده از مواد افیونی به طور کلی و OxyContin به طور خاص دنبال کرد. 1, 12-17 تنها در سال 2001، شرکت 200 میلیون دلار 18 در مجموعه ای از رویکردها برای بازاریابی و ترویج OxyContin هزینه کرد.

ترویج اکسی کنتین

از سال 1996 تا 2001، پردو بیش از 40 کنفرانس ملی مدیریت درد و آموزش سخنران را در استراحتگاه های فلوریدا، آریزونا و کالیفرنیا برگزار کرد. بیش از 5000 پزشک، داروساز، و پرستار در این سمپوزیوم های با هزینه های تمام شده شرکت کردند، جایی که آنها برای دفتر سخنرانان ملی پوردو استخدام و آموزش دیدند. 19 (p22) به خوبی مستند شده است که این نوع سمپوزیوم شرکت های داروسازی بر تجویز پزشکان تأثیر می گذارد، حتی اگر پزشکانی که در چنین سمپوزیوم هایی شرکت می کنند معتقدند که چنین وسوسه هایی الگوهای تجویز آنها را تغییر نمی دهد. 20

یکی از سنگ بنای برنامه بازاریابی Purdue استفاده از داده های پیشرفته بازاریابی برای تأثیرگذاری بر تجویز پزشکان بود. شرکت های دارویی پروفایل های تجویز کننده را در مورد پزشکان خاص - که از الگوهای تجویز پزشکان در سراسر کشور استفاده می کنند - در تلاش برای تأثیرگذاری بر عادت های تجویز پزشکان ، کامپایل می کنند. از طریق این پروفایل ها ، یک شرکت دارویی می تواند بالاترین و کمترین تجویز کننده داروهای خاص را در یک کد پستی ، ایالت ، ایالت یا کل کشور شناسایی کند. 21 یکی از مبانی مهم برنامه بازاریابی Purdue برای OxyContin ، هدف قرار دادن پزشکانی بود که بالاترین تجویز مواد افیونی در سراسر کشور بودند. 1،12-17،22 پایگاه داده حاصل به شناسایی پزشکان با تعداد زیادی از بیماران با رنگ مزمن کمک می کند. متأسفانه ، همین پایگاه داده نیز مشخص می کند که پزشکان به سادگی بیشترین تجویز کننده مواد افیونی و در برخی موارد کمترین تبعیض را دارند.

یک سیستم پاداش پرسود ، نمایندگان فروش را به افزایش فروش اکسی کانتین در سرزمین های خود ترغیب کرد و در نتیجه تعداد زیادی مراجعه به پزشکان با نرخ بالای نسخه های مواد افیونی و همچنین یک کمپین اطلاعاتی چند جانبه با هدف آنها انجام شد. در سال 2001 ، علاوه بر متوسط حقوق سالانه نماینده فروش 55 000 دلار ، پاداش های سالانه به طور متوسط 71 500 دلار ، با دامنه 15 000 دلار تا نزدیک به 240 000 دلار. Purdue 40 میلیون دلار پاداش برای فروش خود به نمایندگان فروش خود پرداخت کرد. 19

از سال 1996 تا 2000 ، پوردو نیروی فروش داخلی خود را از 318 نماینده فروش به 671 و لیست کل تماس پزشکان خود از تقریباً 33 400 تا 44 500 به تقریبا 70 500 تا 94000 پزشک افزایش داد. 19 از طریق نمایندگان فروش ، Purdue از یک برنامه کوپن استارت بیمار برای OxyContin استفاده کرد که نسخه های محدود در زمان محدود را برای عرضه 7 تا 30 روزه در اختیار بیماران قرار می داد. تا سال 2001 ، هنگامی که این برنامه به پایان رسید ، تقریباً 34000 کوپن در سطح ملی بازخرید شده بود. 19

طبق گفته دولت اجرای مواد مخدر ، توزیع به متخصصان مراقبت های بهداشتی از کالاهای تبلیغاتی مارک دار مانند کلاه های ماهیگیری OxyContin ، اسباب بازی های مخمل خواب دار و دیسک های جمع و جور موسیقی ("با اکسی کانتین در حال نوسان است)) برای یک برنامه ریزی مواد مخدر بی سابقه بود. 19

Purdue در بین پزشکان مراقبت های اولیه استفاده لیبرال تر از مواد افیونی ، به ویژه مواد افیونی پایدار را ارتقا داد. پزشکان مراقبت های اولیه شروع به استفاده بیشتر از اکسی کانتین به طور فزاینده ای کردند. تا سال 2003 ، تقریبا نیمی از پزشکان تجویز OxyContin پزشکان مراقبت های اولیه بودند. 19 برخی از کارشناسان نگران این بودند که پزشکان مراقبت های اولیه به اندازه کافی در زمینه مدیریت درد یا مشکلات اعتیاد آموزش دیده باشند. 23 پزشک مراقبت های اولیه ، به ویژه در یک محیط مراقبت مدیریت شده از محدودیت های زمانی ، همچنین کمترین زمان را برای ارزیابی و پیگیری بیماران با درد مزمن پیچیده داشتند.

Purdue “aggressively” promoted the use of opioids for use in the “non-malignant pain market.” 15(p187) A much larger market than that for cancer-related pain, the non cancer-related pain market constituted 86% of the total opioid market in 1999. 17 Purdue's promotion of OxyContin for the treatment of non cancer-related pain contributed to a nearly tenfold increase in OxyContin prescriptions for this type of pain, from about 670 000 in 1997 to about 6.2 million in 2002, whereas prescriptions for cancer-related pain increased about fourfold during that same period. 19 Although the science and consensus for the use of opioids in the treatment of acute pain or pain associated with cancer are robust, there is still much controversy in medicine about the use of opioids for chronic non cancer-related pain, where their risks and benefits are much less clear. Prospective, randomized, controlled trials lasting at least 4 weeks that evaluated the use of opioids for chronic, non cancer-related pain showed statistically significant but small to modest improvement in pain relief, with no consistent improvement in physical functioning. 24 38 A recent review of the use of opioids in chronic back pain concluded that opioids may be efficacious for short-term pain relief, but longer-term efficacy ( >16 هفته) نامشخص است. 39

در استفاده طولانی مدت از مواد افیونی برای درد مزمن غیر سرطان ، اثر ضد درد اثبات شده باید در برابر مشکلات و خطرات احتمالی زیر وزن شود: عوارض جانبی مشهور مواد افیونی ، از جمله افسردگی تنفسی ، آرام بخش ، یبوست و حالت تهوع. بهبود متناقض در عملکرد ؛هیپرآلژزی ناشی از مواد افیونی ؛اثرات هورمونی و ایمنی جانبی درمان طولانی مدت مواد افیونی. شیوع بالای رفتارهای سوء مصرف مواد افیونی تجویز ؛و یک خطر بد تعریف نشده و غیرقابل توصیف از اعتیاد به ایاتروژنیک. 40

نادرست خطر اعتیاد

یک ویژگی مداوم در ارتقاء و بازاریابی OxyContin یک تلاش منظم برای به حداقل رساندن خطر اعتیاد در استفاده از مواد افیونی برای درمان درد مزمن غیر سرطان بود. یکی از مهمترین موضوعات در مورد استفاده از مواد افیونی در درمان درد مزمن غیر سرطانی ، پتانسیل اعتیاد به ایاتروژنیک است. شیوع طول عمر اختلالات اعتیاد آور 3 ٪ تا 16 ٪ از جمعیت عمومی تخمین زده شده است. 41 با این حال ، ما فاقد هرگونه مطالعه آینده نگر بزرگ و روشمند است که به مسئله اعتیاد یدروژنیک در طول استفاده از مواد افیونی طولانی مدت برای درد غیرقانونی مزمن پرداخته ایم. 42

در بیشتر مبارزات تبلیغاتی خود - در ادبیات و صوتی برای پزشکان ، بروشورها و فیلم های ویدئویی برای بیماران و وب سایت "شرکای آن در برابر درد" - Purdue ادعا کرد که خطر اعتیاد از OxyContin بسیار اندک است. 43-49

پوردو به نمایندگان فروش خود آموزش داد تا این پیام را حمل کنند که خطر اعتیاد "کمتر از یک درصد" بوده است. 50 (P99) این شرکت مطالعات پورتر و جیک را ذکر کرد ، 51 نفر که تنها در 4 از 11 882 بیمار با استفاده از مواد افیونی و توسط پری و هایدریش ، اعتیاد به ایتروژنیک را پیدا کردند ، 52 نفر که هیچ اعتیاد در بین 10 000 بیمار سوختگی تحت درمان با مواد افیونی پیدا نکردند. هر دوی این مطالعات ، اگرچه در معرض خطر اعتیاد به درد حاد قرار می گیرند ، اما در هنگام استفاده روزانه از مواد افیونی برای مدت زمان طولانی در درمان درد مزمن ، خطر اعتیاد به یدروژنیک را ایجاد نمی کنند. با این حال ، تعدادی از مطالعات وجود دارد ، که نشان می دهد در درمان درد مزمن غیر سرطانی با مواد افیونی ، شیوع زیاد سوء مصرف مواد مخدر وجود دارد. سوء مصرف مواد مخدر تجویز شده در اقلیت قابل توجهی از بیماران مزمن در مطالعات توسط Fishbain و همکاران نشان داده شده است.(3 ٪ -18 ٪ از بیماران) ، 53 هافمن و همکاران.(23 ٪) ، 54 کویانو و همکاران.(12 ٪) ، 55 Chabal et al.(34 ٪) ، 56 Katz و همکاران.(43 ٪) ، 57 رید و همکاران.(24 ٪ -31 ٪) ، 58 و Michna و همکاران.(45 ٪). 59 یک بررسی ادبیات اخیر نشان داد که شیوع اعتیاد در بیماران مبتلا به درمان طولانی مدت مواد افیونی برای درد مزمن غیر سرطانی غیر از 0 ٪ تا 50 ٪ ، بسته به معیارهای مورد استفاده و زیرمجموعه مورد مطالعه متفاوت است. 60

نادرست بیان خطر اعتیاد برای پوردو پرهزینه بود. در 10 مه 2007 ، شرکت Purdue Frederick Inc ، وابسته به Purdue Pharma ، به همراه 3 مدیر شرکت ، با ادعای اینکه این امر اعتیاد آور است و نسبت به سایر مواد مخدر ، اعتیاد آور است و کمتر در معرض سوءاستفاده و انحراف در معرض سوء استفاده و انحراف کمتر است ، به اتهامات کیفری در مورد سوء استفاده از اکسی کانتین متهم شدند. 634 میلیون دلار جریمه پرداخت می کند. 61

اگرچه تحقیقات نشان داد که اکسی کانتین از نظر اثربخشی و ایمنی با سایر مواد افیونی موجود قابل مقایسه است ، 11،63 بازاریابی اکسیکونتین را به وضعیت داروهای بلوک تبدیل کرده است. فروش از 44 میلیون دلار (316000 نسخه توزیع شده) در سال 1996 به فروش ترکیبی 2001 و 2002 نزدیک به 3 میلیارد دلار (بیش از 14 میلیون نسخه) افزایش یافت. 19

با این حال، موفقیت تجاری قابل توجه OxyContin با افزایش نرخ سوء استفاده و اعتیاد لکه دار شد. سوءمصرف کنندگان مواد مخدر یاد گرفتند که چگونه به سادگی قرص رهش کنترل شده را له کنند و مواد افیونی پرقدرت را قورت دهند، استنشاق کنند یا تزریق کنند تا سطح مورفین شدیدی داشته باشند. 64 تقدمی برای انحراف و سوء استفاده از مواد افیونی با رهش کنترل شده وجود داشت. MS Contin خود پوردو در اواخر دهه 1980 به شکلی مشابه آنچه که بعداً OxyContin بود مورد سوء استفاده قرار گرفت. تا سال 1990، ام اس کانتین به پرمصرف ترین مواد افیونی نسخه ای در یک منطقه بزرگ شهری تبدیل شد. 65 آزمایش خود پردو در سال 1995 نشان داد که 68 درصد از اکسی کدون را می توان از یک قرص OxyContin در هنگام خرد شدن استخراج کرد. 66

تجویز مواد افیونی دارای تنوع جغرافیایی قابل توجهی بوده است. در برخی مناطق مانند مین، ویرجینیای غربی، کنتاکی شرقی، ویرجینیای جنوب غربی و آلاباما، از سال 1998 تا 2000، هیدروکودون و اکسی کدون (غیر OxyContin) 2. 5 تا 5. 0 برابر بیشتر از میانگین ملی تجویز می شدند. تا سال 2000، همین مناطق به مناطقی با تجویز OxyContin بالا تبدیل شده بودند - تا 5 تا 6 برابر بیشتر از میانگین ملی در برخی از شهرستان ها (جدول 1). 67 این مناطق، که OxyContin در آنها بسیار در دسترس بود، اولین مناطقی در کشور بودند که شاهد افزایش سوء مصرف و انحراف OxyContin بودند، که در سال 1999 و 2000 ظاهر شد. 460 درصد و از سال 1997 تا 1999، ایالت 400 درصد افزایش در تعداد موارد هپاتیت C مزمن گزارش شده داشته است. 68 در شرق کنتاکی از سال 1995 تا 2001، تعداد بیمارانی که وارد برنامه های درمان نگهدارنده متادون می شوند، 500 درصد افزایش یافته است، که حدود 75 درصد از آنها وابسته به اکسی کانتین بودند (مک بل، مدیر برنامه های درمان مواد مخدر، بخش سوء مصرف مواد کنتاکی،ارتباطات نوشتاری، مارس 2002). در ویرجینیای غربی، اولین برنامه درمان نگهدارنده متادون در آگوست 2000 افتتاح شد، که عمدتاً در پاسخ به افزایش تعداد افراد مبتلا به وابستگی به OxyContin بود. تا اکتبر 2003، ویرجینیای غربی دارای 7 کلینیک درمان نگهدارنده متادون با 3040 بیمار تحت درمان بود (M. Moore، دفتر خدمات بهداشتی رفتاری، دفتر الکلیسم و سوء مصرف مواد، ویرجینیای غربی، ارتباطات کتبی، 16 مارس 2004). در جنوب غربی ویرجینیا، اولین برنامه درمان نگهدارنده متادون در مارس 2000 افتتاح شد و در عرض 3 سال 1400 پذیرش داشت (E. Jeings, Life Center of Galax, Galax, Virginia, ارتباطات نوشتاری, 12 مارس 2004).

میز 1

توزیع OxyContin، Oxycodone (به استثنای OxyContin)، و Hydrocodone در هر 100000 جمعیت: ویرجینیا، ویرجینیای غربی، و کنتاکی، 2000